《金證研》南方資本中心 寧致/作者 西洲/風控
科創(chuàng)板第五套上市標準增強了對“硬科技”企業(yè)的包容性，支持處于研發(fā)階段尚未形成一定收入的企業(yè)上市。截至目前，已有一批創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)采用第五套上市標準在科創(chuàng)板成功上市。而對于尚無核心產品上市銷售的西安新通藥物研究股份有限公司（以下簡稱“新通藥物”），能否成功登陸科創(chuàng)板，仍存疑待解。
【資料圖】
觀其身后，新通藥物核心在研產品甲磺酸帕拉德福韋片已經處于Ⅲ期臨床試驗，而該在研產品的研發(fā)曾遭其前研發(fā)公司“放棄”，該前研發(fā)方指出，其有效成分“帕拉德福韋”用最高劑量水平測試，會導致試驗體腫瘤發(fā)生率增加。而這也是前開發(fā)公司終止開發(fā)和商業(yè)化的原因之一。
一、未實現盈利凈虧損達2.63億元，闖關科創(chuàng)板或面臨盈利壓力
欲戴皇冠，必承其重。作為一家創(chuàng)新藥研發(fā)公司，新通藥物處于未盈利狀態(tài)。雖可采用第五套標準申請在科創(chuàng)板上市，但新通藥物須于上市后第四年實現“扭虧為盈”。
1.1 2021年上半年僅獲利兩千元，近三年一期凈虧損達2.63億元
近年來，新通藥物虧損嚴重，未實現盈利。
據簽署日為2021年11月29日的《首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市招股說明書（申報稿）》（以下簡稱“招股書”），報告期即2018-2020年及2021年1-6月，新通藥物營業(yè)收入分別為1,101.28萬元、1,387.9萬元、1,005.2萬元、0.21萬元。
同期，新通藥物實現凈利潤分別為-3,070.61萬元、-11,185.26萬元、-8,745.5萬元、-3,315.44萬元。
即報告期內，新通藥物凈虧損2.63億元。
同時，新通藥物處于“失血”狀態(tài)。
2018-2020年及2021年1-6月，新通藥物經營活動產生的現金流量凈額分別為-2,324.79萬元、-6,102.57萬元、-7,677.05萬元、-2,691.2萬元。
作為一家尚未盈利且存在累計未彌補虧損的企業(yè)，新通藥物擬采用第五套上市標準在科創(chuàng)板上市。
1.2?選取第五套標準闖關科創(chuàng)板，新通藥物盈利壓力或高企
據招股書，新通藥物是一家采用第五套上市標準的創(chuàng)新藥研發(fā)公司。
據《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》2.1.2條規(guī)定，發(fā)行人申請在本所科創(chuàng)板上市，市值及財務指標應當至少符合標準中的一項，其中第（五）款標準為：預計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務或產品需經國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產品獲準開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術優(yōu)勢并滿足相應條件。
同時《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》12.4.2條規(guī)定指出，上市公司出現下列情形之一的，本所對其股票實施退市風險警示：（一）最近一個會計年度經審計的扣除非經常性損益之前或者之后的凈利潤（含被追溯重述）為負值，且最近一個會計年度經審計的營業(yè)收入（含被追溯重述）低于1億元；（二）最近一個會計年度經審計的凈資產（含被追溯重述）為負值；（三）本所認定的其他情形。上市公司營業(yè)收入主要來源于與主營業(yè)務無關的貿易業(yè)務或者不具備商業(yè)實質的關聯交易，公司明顯喪失持續(xù)經營能力的，本所可以提交上市委員會認定在計算前款規(guī)定的營業(yè)收入指標時是否扣除前述收入，并通知上市公司。
根據本規(guī)則第2.1.2條第五項市值及財務指標上市的公司，自上市之日起第4個完整會計年度起適用本條規(guī)定。
可見，尚未實現盈利的新通藥物，雖可采用第五套標準申請在科創(chuàng)板上市，但新通藥物須于上市后第四年實現“扭虧為盈”。
1.3?新通藥物表示，主要產品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準或可觸發(fā)退市條件
不僅如此。
在招股書中，新通藥物表示，公司核心產品無法獲得上市批準，并且其他在研產品臨床試驗進展不及預期，新通藥物可能觸發(fā)《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第12.4.3條的規(guī)定，即公司的主要產品研發(fā)失敗或者未能取得藥品上市批準，且公司無其他業(yè)務或者產品符合《科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第2.1.2條第五項規(guī)定要求，則亦可能導致公司觸發(fā)退市條件。
這意味著，新通藥物不僅面臨著業(yè)績壓力，其藥品研發(fā)壓力同樣“懸頂”。
實際上，經《金證研》南方資本中心研究，新通藥物的一項核心在研產品，存在使試驗體腫瘤發(fā)生率增加的風險。
二、核心在研產品技術系外購，因致癌率增加而被原開發(fā)方終止
藥品質量、安全性，關系到使用者的生命健康。
然而，新通藥物核心在研產品甲磺酸帕拉德福韋片的技術由外購而來，該產品的有效成分為“帕拉德福韋”。據前開發(fā)公司披露的年報，為期24個月的大鼠和小鼠口服“帕拉德福韋”致癌性研究數據顯示，在接受最高測試劑量水平的動物中，大鼠、小鼠患腫瘤的發(fā)生率增加。
2.1?新通藥物核心在研產品甲磺酸帕拉德福韋片，有效成分為帕拉德福韋
據招股書，甲磺酸帕拉德福韋片是新通藥物的核心在研產品，是新通藥物依托肝靶向創(chuàng)新藥物研發(fā)平臺研發(fā)的，治療慢性乙肝的1類創(chuàng)新藥。
截至招股書簽署日2021年11月29日，甲磺酸帕拉德福韋片正處于Ⅲ期臨床試驗階段，已完成全部受試者入組。
據簽署日為2022年5月11日的《關于西安新通藥物研究股份有限公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市之申請文件審核問詢函的回復》（以下簡稱“首輪問詢回復”），甲磺酸帕拉德福韋片的有效成分為“帕拉德福韋”。
事實上，甲磺酸帕拉德福韋片并非新通藥物的“原創(chuàng)”。
2.2?甲磺酸帕拉德福韋片最初由MT公司開發(fā)，后由新通藥物繼續(xù)研發(fā)
在首輪問詢回復中，新通藥物對其承續(xù)甲磺酸帕拉德福韋片產品研發(fā)工作的過程，作出了相關披露。
據招股書及首輪問詢回復，HepDirect技術及肝病相關產品專利，最初由Metabasis Therapeutics,Inc.（以下簡稱“MT公司”）公司開發(fā)并持有，該公司利用該技術開發(fā)了多個肝靶向性前藥化合物。
2009年，因金融危機MT公司陷入財務危機，所有在研項目暫停推進。
2010年，MT公司所有項目及資產被Ligand Pharmaceuticals Incorporated（以下簡稱“LGND公司”）收購。收購后，LGND公司未對甲磺酸帕拉德福韋片、注射用MB07133及專利中的化合物進行研究。
2011年，LGND公司將該專利技術及甲磺酸帕拉德福韋片、注射用MB07133中國（含港澳臺地區(qū)）權益，授權給凱華藥物研究有限公司（以下簡稱“凱華藥物”）。
同年，凱華藥物與新通藥物合作推動甲磺酸帕拉德福韋片及注射用MB07133的研究。
2015年，凱華藥物被新通藥物全資收購。
至此，新通藥物成功引進了HepDirect專有技術、甲磺酸帕拉德福韋片及注射用MB07133。
也就是說，甲磺酸帕拉德福韋片項目，最初由MT公司開發(fā)，經歷了LGND公司及凱華藥物后，研發(fā)工作最終來到新通藥物“手中”。
然而，甲磺酸帕拉德福韋片的有效成分，即“帕拉德福韋”的安全性，卻有待考量。
2.3?因測試體腫瘤發(fā)生率增加等因素，MT公司終止帕拉德福韋開發(fā)進程
在MT公司尚處于甲磺酸帕拉德福韋片項目研發(fā)期間，其年報披露的一項研究表明，“帕拉德福韋”會導致大鼠或小鼠腫瘤發(fā)生率增加。
據MT公司在美國證券交易委員會披露的，歸檔時間為2009年3月31日的Form 10-K（年度報告），MT公司稱其候選產品可能會引起不良的副作用，可能會推遲或阻止其監(jiān)管批準或商業(yè)化，可能會對MT公司業(yè)務產生其他重大不利影響。
同時，MT公司表示，在獲得監(jiān)管部門批準之前，其候選產品在人體臨床試驗或支持性動物研究中觀察到的不良副作用，可能會中斷、延遲或停止其開發(fā)，并可能導致美國食品和藥物管理局或其他監(jiān)管部門，拒絕對任何或所有目標適應癥進行監(jiān)管批準。或對獲得監(jiān)管批準的任何此類候選產品的市場能力產生負面影響。繼而，這可能會消除或限制MT公司將候選產品商業(yè)化，并從其銷售中產生收入的能力。
例如，“帕拉德福韋”在大鼠和小鼠中的，為期24個月的口服致癌性研究的數據顯示，用最高劑量水平測試的動物中，大鼠、小鼠的腫瘤發(fā)生率增加，在中間劑量水平上略有增加。在這兩項研究中，低劑量水平被認為是“無影響”的劑量水平。
由于可能包括這些結果在內的眾多因素，MT公司與Schering-Plough（以下簡稱“Schering公司”）、Valeant Pharmaceuticals International（以下簡稱“Valeant公司”）達成終止開發(fā)和商業(yè)化“帕拉德福韋”的協議。并且普拉德福韋的所有商業(yè)權利已經歸還給MT公司，但如果普拉德福韋隨后被開發(fā)，MT公司可能需要向Valeant公司支付某些商業(yè)化和特許使用的費用。
也就是說，在測試中，最高劑量水平和中間劑量水平的“帕拉德福韋”，均會導致大鼠或小鼠的腫瘤發(fā)生率增加。而或是基于該結果在內的多項原因，MT公司終止了“帕拉德福韋”的開發(fā)和商業(yè)化進程。
作為新通藥物的核心在研產品的甲磺酸帕拉德福韋片，其有效成分為“帕拉德福韋”。而前開發(fā)公司MT公司曾披露，高劑量水平的“帕拉德福韋”會導致試驗體腫瘤發(fā)生率增加。
時至今日，甲磺酸帕拉德福韋片最初由MT公司開發(fā)，后由新通藥物繼續(xù)研發(fā)。日后，該藥品的研發(fā)工作是否能順利開展？該藥品是否存在無法獲批的風險？新通藥物或應給出解答。
善始者實繁，克終者蓋寡。在未來的研發(fā)道路上，新通藥物能否給資本市場交出一份靚麗的成績單？